Tasquinimod for the Treatment of Relapsed or Refractory Myeloma

Studien rekryteradepatienter med relapserande eller refraktärt multipelt myelom som genomgått åtminstone en behandling för myelom och genomförrdes i två steg:

• I första steget (A) utvärderades tasquinimod som en monoterapi
• I andra steget (B) utvärderades kombinationen av tasquinimod och en oral standardbehandling för myelom (IRd; ixazomib, lenalidomid, dexametason)

De primära målen i studien var säkerhet och tolerabilitet och viktiga sekundära mål inkluderar preliminär effekt mätt som objektiv behandlingsrespons.

Viktiga milstolpar uppnåddes i oktober 2021, februari 2022 och maj 2023, september 2023 och juli 2024.I oktober 2021 hade tio patienter i del A behandlats med ökande doser av tasquinimod och säkerhetsavläsningen visade att tasquinimod i allmänhet tolererades väl. Det optimala doseringsschemat för tasquinimod, när det används som monoterapi i patienter med multipelt myelom, har fastställts till 1 mg per dag efter en veckas uppstart med 0,5 mg dagligen. Detta är jämförbart med det behandlingsschema som använts i tidigare studier med tasquinimod. De patienter som ingick i denna studiefas var kraftigt förbehandlade och 8 av de 10 patienterna var trippelt refraktära mot IMiDs, proteasomhämmare och anti-CD38 monoklonala antikroppar.

Även om ingen av patienterna formellt uppnådde ett partiellt svar, uppnådde 3 patienter med dokumenterad progressiv myelomsjukdom vid studiens inträde signifikanta perioder av stabil sjukdom vid behandling med tasquinimod som monoterapi. Detta tyder på att tasquinimod har antimyelom-aktivitet i patienter med avancerad sjukdom som är resistenta mot etablerade terapier.

I februari 2022 gick studien vidare till den tidigare planerade kombinationsdelen av fas Ib/IIa-studien i vilken behandling med tasquinimod testas i patienter med multipelt myelom i kombination med de oralt administrerade terapierna för behandling av multipelt myelom ixazomib, lenalidomid och dexametason (IRd).

I september 2023 meddelade Active Biotech att dosoptimeringen av tasquinimod + IRd slutförts och expansionsdelen av studien påbörjats för att ytterligare dokumentera den biologiska aktiviteten av tasquinimod + IRd i patienter med multipelt myelom.

Slutliga resultat från studien rapporterades i början av juni 2025 vid ASCO, världens ledande cancerkongress.

Totalt fick 17 patienter tasquinimod i kombination med IRd . Patienterna var kraftigt förbehandlade med en median på 7 tidigare behandlingslinjer (intervall 4-19) och alla var trippelklassrefraktära med 71 % (12 patienter) refraktära mot sin senaste Imid/PI-kombination. I den totala kombinationskohorten fanns en partiell respons och 7 minimala responser vilket resulterade i en klinisk nytta (CBR) på 47 %.

Bland de 12 patienter som var refraktära mot sin senaste Imid/PI-kombination fanns en varaktig partiell respons (varade i 19,8 månader) och tre minimala responser (varade i 1,2, 1,5 respektive 6,7 månader) vilket resulterade i en CBR på 33 %. Det är inte sannolikt att dessa patienter skulle svara på endast IRd och resultatet tyder på synergistisk effekt av tasquinimod med IRd-kombinationen.

Resultaten belyser tasquinimods potential att rikta in sig på tumörens mikromiljö för att öka effekten av andra myelomterapier. Tasquinimod tolererades väl i kombination med IRd och säkerhetsprofilen var i linje med tidigare erfarenheter. De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna inkluderade trötthet, gastrointestinala biverkningar, värk och luftvägsinfektioner till största del av mild till måttlig grad.

Dessa resultat kommer att ge viktig information även för de nya hematologiska indikationerna med tasquinimod.

Studien utförs i ett akademiskt samarbete med Abramson Cancer Center, Philadelphia, USA, med huvudprövare Dr. Dan Vogl. Mer information om studiens design finns på clinicaltrials.gov (NCT04405167).