Naptumomab estafenatox (naptumomab) utvecklas av Active Biotechs samarbetspartner NeoTX för behandling av solida tumörer.
Typ av substans:
Fusionsprotein
Effekt:
Stärker immunsystemets förmåga att känna igen och döda tumörer
På den här sidan:
Naptumomab i korthet
Naptumomab, en så kallad tumörriktad superantigen (Tumor Targeting Superantigen, TTS), är ett fusionsprotein och innehåller Fab-fragmentet från en antikropp som binder till tumörantigenet 5T4 som uttrycks på många olika typer av solida tumörer.
Antikroppsdelen av naptumomab är sammanslaget med ett bakteriellt superantigen som aktiverar specifika T-celler som uppvisar en viss uppsättning T-cellsreceptorer. Sammanfattningsvis så fungerar naptumomab genom att aktivera T-cellerna i kroppens immunförsvar och styra dem till 5T4-proteinet på tumören. Detta leder till en ansamling av aktiverade T-celler i tumören och avdödning av tumörcellerna.
Binder ett tumörantigen (5T4)
Aktiverar T-celler
Ökar immunresponsen
Leder T-cellerna till tumörcellen
Cancer är ett samlingsnamn för en stor grupp sjukdomar som karaktäriseras av tillväxt av onormala celler som kan invadera angränsande delar av kroppen eller sprida sig till andra organ. Cancer är den näst vanligaste dödsorsaken i världen.
Naptumomab aktiverar och styr T-cellerna
Naptumomab ökar immunsystemets förmåga att upptäcka och angripa tumörer och prekliniska data från olika experimentella modeller visar synergistisk antitumöreffekt och förlängd total överlevnad när naptumomab kombineras med checkpoint-hämmare.
Checkpoint-hämmare är en grupp av cancerläkemedel som fungerar genom att aktivera immunsvaret för att angripa tumören. Trots de senaste årens framgångar med dessa immunterapier är det fortfarande en utmaning för kroppens immunförsvar att hitta tumörcellerna och det finns ett fortsatt behov av att optimera behandlingseffekten av checkpoint-hämmare.
Partner: NeoTXAstraZeneca
En öppen fas Ib/II-studie av naptumomab i kombination med durvalumab initierades 2019 i samarbete med AstraZeneca. Fas Ib är avslutad och rekommenderad fas II‑dos har fastställts.
Data från 59 patienter med avancerad/metastatisk sjukdom visar att behandlingen tolereras väl med begränsad toxicitet. Varaktiga, inklusive kompletta, responser observerades hos patienter där checkpoint‑hämmare ensamt inte förväntas ge effekt. Förbehandling med obinutuzumab tycks minska utvecklingen av anti‑läkemedelsantikroppar.
En kohortexpansion i matstrupscancer är aktiv men rekryterar för närvarande inte (NCT03983954).
Säkerheten och tolerabiliteten för naptumomab som monoterapi och i kombination med standardbehandling har fastställts i kliniska studier som omfattar mer än 300 patienter.
Den tidigare kliniska utvecklingen av naptumomab inkluderar fas I-studier i patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer, njurcancer och bukspottkörtelcancer och en fas II/III-studie i kombination med interferon-alfa i patienter med njurcancer.
Att kombinera checkpoint-hämmare med det unika verkningssättet för naptumomab kan vara en användbar strategi för att behandla flera typer av cancer, som inte svarar på behandling med enbart checkpoint-hämmare.
Pågående
Fas I/II
En öppen, multicenter, dosundersökande klinisk fas Ib/II-studie med naptumomab i kombination med checkpoint-hämmare (durvalumab) pågår.
Avslutad
Fas II
En öppen fas IIa-studie i USA utvärderade naptumomab i kombination med docetaxel efter obinutuzumab hos patienter med tidigare behandlad avancerad/metastatisk NSCLC. Resultat presenterades vid ASCO 2024.
En samling av publikationer
Journal of Translational Medicine 2023 21:222
J Clin Oncol. 2009 Sep 1; 27 (25): 4116-23
NeoTXTherapeuticsLTD, Rehovot, Israel
Poster presentation at AACR Annual Meeting 2018