Tasquinimod

Projekt

En immunmodulerare med unik verkningsmekanism för myelofibros

Utvecklas inom hematologiska cancerformer med fokus på myelofibros. Är i klinisk prövning fas I/II.

Läs mer

Typ av substans:

Småmolekyl

Effekt:

Hjälper immunförsvaret att bekämpa cancer

På den här sidan:

Introduktion

Tasquinimod i korthet

Tasquinimod är en oralt aktiv småmolekylär immunmodulator med ett nytt verkningssätt som blockerar tumörstödjande signaler i mikromiljön i benmärgen. Tasquinimod utvecklas för behandling av hematologiska cancerformer, med fokus på myelofibros.

Tumörmikromiljön i benmärgen är avgörande för utvecklingen av hematologiska cancerformer och en nyckelfaktor för återkommande sjukdom samt resistens mot behandling. Tasquinimod riktar sig mot celler i benmärgens mikromiljö. Genom att binda till S100A9, ett signalprotein som driver inflammation i benmärgen, minskar tasquinimod tumördriven inflammation och återskapar immunförsvarets förmåga att bekämpa cancercellerna. Detta leder till minskad tumörtillväxt, minskad fibrosbildning och en återställd blodbildning.

Mer om projektet

Så fungerar Tasquinimod

    Återskapar anti-tumör immunitet

    Minskar tumörens blodkärlsbildning (anti-angiogen effekt)

    Återställer bildning av blodkroppar

    Minskar fibros

    Gör tumörmiljön mindre gynnsam för cancer och mer mottaglig för immunförsvaret

Sjukdomen

Myelofibros

Myelofibros är en sällsynt form av blodcancer. Den köns- och åldersjusterade incidensen uppskattas till cirka 1,5 fall per 100.000 personer med en prevalens på 12 patienter per 100.000 personer (Slowley et al., 2024). Detta skulle motsvara en prevalens på mer än 100.000 personer med myelofibros i EU, USA, Storbritannien och Japan.

Mer om sjukdomen

Projektet

Tasquinimod verkar genom att påverka tumörens mikromiljö

Prekliniska studier har visat att tasquinimod minskar myeloproliferation, splenomegali (förstorad mjälte) och fibros i modeller av myelofibros.

Prekliniska experiment med maligna celler från patienter har vidare visat att tasquinimod fungerar synergistiskt med en JAK- eller BET-hämmare för att minska mjältens storlek och förlänga överlevnaden. Dessa lovande resultat tyder på att tasquinimod skulle kunna vara ett värdefullt tillskott till behandlingsalternativen för patienter med myelofibros.

Tasquinimod beviljades särläkemedelsstatus för myelofibros av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) i maj 2022.

Pipeline

    Forskning
    Preklinik
    Fas I
    Fas II
    Fas III

Klinisk utveckling

Två kliniska Proof-of-concept studier med tasquinimod i myelofibros pågår i USA och Europa. Studien vid MD Anderson Cancer Center i USA utvärderar tasquinimod som monoterapi och i kombination med godkända JAK2 – hämmare (JAKi). Studien i Europa, som pågår i ett nätverk av kliniker i Nederländerna och Tyskland, utvärderar tasquinimod som monoterapi i JAKi – refraktära patienter.

Eftersom båda studierna är öppna kan preliminära resultat vara tillgängliga under studiernas gång. Förplanerade interims analyser kommer att genomföras som en del av protokollen och kommer att rapporteras vid vetenskapliga möten i förekommande fall.

Tasquinimod har varit under utveckling för behandling av prostatacancer och har genomgått ett kliniskt utvecklingsprogram i fas I-III. Resultaten från fas III-prövningen i prostatacancer visade att tasquinimod förlängde den progressionsfria överlevnaden (progression free survival, PFS) men inte den totala överlevnadstiden (overall survival, OS) jämfört med placebo i denna patientpopulation och utvecklingen för prostatacancer avslutades. Tasquinimod studerades i både friska försökspersoner och cancerpatienter. Kliniska effekter och god säkerhet har visats i fler än 1 500 patienter, vilket motsvarar mer än 650 patientår av exponering för tasquinimod. Omfattande dataset inklusive regulatoriskt paket med preklinisk och klinisk säkerhet och CMC-dokumentation i full kommersiell skala har genererats.

  • Open Label Phase 1/2 Study of Tasquinimod in Patients With Primary Myelofibrosis (PMF), Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis (Post-PV MF), or Post-Essential Thrombocytosis Myelofibrosis (Post-ET MF)

    Pågående

    Fas I/II

    Mer om studien

    Studien i USA utförs på MD Anderson Cancer Center, TX.

  • Tasquinimod in Patients with Myelofibrosis Refractory to or Intolerant for JAK2 Inhibition (HOVON 172 MF)

    Pågående

    Fas I/II

    Mer om studien

    Studien i Europa genomförs i ett forskningsnätverk HOVON (Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland) med deltagande kliniker i Nederländerna och Tyskland.

  • Tasquinimod for the Treatment of Relapsed or Refractory Myeloma

    Avslutad

    Fas I/II

    Mer om studien

    Med prekliniska data och tidigare klinisk erfarenhet av tasquinimod som utgångspunkt påbörjades en klinisk studie och första patienten doserades i augusti 2020.

Publikationer

En samling av publikationer

  • Heterogeneous bone-marrow stromal progenitors drive myelofibrosis via a druggable alarmin axis

    Leimkühler NB, Gleitz HFE, Ronghui L, Snoeren IAM, Fuchs SNR, Nagai JS, Banjanin B, Lam KH, Vogl T, Kuppe C, Stalmann USA, Büsche G, Kreipe H, Gütgemann I, Krebs P, Banz Y, Boor P, Tai EW, Brümmendorf TH, Koschmieder S, Crysandt M, Bindels E, Kramann R, Costa IG, Schneider RK

    Cell Stem Cell. 2021 Apr 1;28(4):637-652.e8. doi: 10.1016/j.stem.2020.11.004

  • Inhibiting the alarmin-driven hematopoiesis-stromal cell crosstalk in primary myelofibrosis ameliorates bone marrow fibrosis

    Gleitz HFE, Fuchs SNR, Snoeren IAM, Boys C, Nagai J, Tejeda-Mora H, Klöker V, Pritchard JE, Bakker IJ, Gargallo Garasa M, Bindels E, Saez-Rodriguez J, Vogl T, Kramann R, Dugourd A, Costa IG, Schneider RK

    Hemasphere. 2025 Aug 14;9(8):e70179. doi: 10.1002/hem3.70179

  • Preclinical efficacy of tasquinimod-based combinations in advanced myeloproliferative neoplasms in blastic phase.

    Fiskus W, Masarova L, Mill CP, Birdwell CE, Das K, Hou H, Davis JA, Jain A, Malovannaya A, Manshouri T, Dunbar A, Sharma S, Kadia TM, DiNardo CD, Bose P, Pemmaraju N, Loghavi S, Su X, Rampal RK, Törngren M, Bhalla KN

    Blood Adv. 2025 Nov 11;9(21):5598-5609. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016898.

  • S100A8/S100A9 Promote Progression of Multiple Myeloma via Expansion of Megakaryocytes

    Lin C, Garcia-Gerique L, Bonner EE, Mastio J, Rosenwasser M, Cruz Z, Lawler M, Bernabei L, Muthumani K, Liu Q, Poncz M, Vogl T, Törngren M, Eriksson H, Vogl DT, Gabrilovich DI, Nefedova Y.

    Cancer Res Commun. 2023 Mar 13;3(3):420-430